近日，美国食品和药物监督管理局（FDA）批准首款基于CRISPR技术的开创性基因编辑疗法Casgevy用于治疗第二种疾病——12岁及以上输血依赖性β-地中海贫血（TDT）。

这是一项意料之中的批准，去年12月，Casgevy疗法被FDA批准用于治疗12岁及以上伴有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病（SCD），这也是FDA批准的首款基于CRISPR技术的基因编辑疗法。

Casgevy是由诺贝尔化学奖得主、CRISPR 基因编辑先驱 Emmanulle Charpentier 创立的 CRISPR Therapeutics 公司和 Vertex Pharmaceuticals 公司合作开发的一款用于治疗镰状细胞病和β-地中海贫血的基于CRISPR-Cas9基因编辑的自体细胞疗法，能够帮助患者有效摆脱输血和血管阻塞危机。

此前，Casgevy疗法的临床试验结果于2020年12月发表在了《新英格兰医学杂志》（NEJM）期刊，论文题为：CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia。

BCL11A是一种转录因子，可抑制红系细胞中的γ-珠蛋白和胎儿血红蛋白表达。因此，靶向抑制BCL11A在理论上可以重新激活γ-珠蛋白表达，从而治疗β-地中海贫血和镰状细胞病。

研究团队从健康供体获得了CD34+造血干细胞和祖细胞，然后通过电穿孔导入特异性靶向BCL11A增强子的CRISPR-Cas9基因编辑系统。检测结果表明该位点的等位基因约有80％被编辑，且没有脱靶编辑的迹象。

在这篇论文中，研究团队对1名β-地中海贫血患者和1名镰状细胞病患者回输了经过CRISPR-Cas9编辑BCL11A增强子的自体CD34+细胞。治疗后18个月，两名患者的骨髓和血液中等位基因编辑水平仍保持较高，骨髓中保持超过76%的编辑效率，血液中的编辑效率也保持在60%。且患者不再依赖输血，循环血液中表达胎儿血红蛋白HbF的细胞占比达到99%。

目前公布的数据显示，已有45名镰状细胞病患者接受了Casgevy疗法，其中有29人的治疗时间足以得到中期结果，这29人中有28人在治疗后至少一年内缓解了疼痛发作。还有54名严重地中海贫血患者接受了Casgevy疗法的治疗，其中有42人的治疗时间足以得到中期结果，这42人中有39人在治疗后至少一年内不再需要输血，其余3人对输血的需求减少了70%以上。已有44名β-地中海贫血患者接受了Casgevy疗法，其中有42人在1.2-37.2个月的随访时间里不再需要输血，其他2人的输血频率分别降低75%和89%。

一方面，基于CRISPR基因编辑技术的基因疗法去的了惊人的进展，此次获得FDA批准是一个真正意义上的里程碑时刻。但如何开发出常规、可扩展、安全、价格合理且负担得起的基因编辑疗法，成为下一个关键挑战。

据悉，该疗法的定价高达220万美元。如此高昂的售价，如何让世界各地，尤其是非洲地区数以百万计的镰状细胞病（SCD）患者获益，是个值得思考的问题。

诺奖得主、CRISPR基因编辑先驱 Jennifer Doudna 教授曾表示，一次性体内注射、无需体外操作和骨髓移植的基因编辑疗法，终将成为可能。

Casgevy疗法的获批，并不是旅程的终点，而是一个期待已久的开始。

参考资料：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2031054

https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-announces-us-food-and-drug-administration